我国肿瘤药物市场简介
据世界卫生组织的一项全球疾病负担研究显示，自年到年，癌症死亡率从12%上升至15%，已经成为仅次于心血管疾病的高死亡率疾病。而在我国，癌症已经超过心血管疾病，成为城市和农村居民的第一位死因。在过去的30年，中国癌症死亡率增加了80%。～年，中国城市和农村居民的主要死亡原因均为恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏疾病、呼吸系统疾病、损伤和中毒。年城市人口首位死亡原因为脑血管疾病，～年被变成心脏疾病，自年恶性肿瘤导致的死亡率排首位，年明显增加，直至年一直处于高水平。与城市人口情况类似，恶性肿瘤和心血管疾病导致的死亡率自年起逐渐增加，年分别成为第一位和第二位死亡原因，其水平几乎相同。
-年中国致死原因
据我国国家癌症中心年3月份发布的最新数据显示，全国每天约1万人确诊癌症，其中，肺癌的发病率、死亡率双率皆为第一，消化系统癌的死亡率靠前，甲状腺癌的发病率呈现快速上升的状态。另外，男女两性的高发癌不尽相同，男性肺癌发生率最高，女性乳腺癌发生率最高。
我国死亡率前十的肿瘤
我国癌症新发人数不断上升，增幅达3%，占世界新发癌症病例的1/4，随着肿瘤患病人数的逐渐增长，抗肿瘤用药市场增长迅速。年-年中国抗肿瘤市场由亿元增长至亿元，年均复合增长率约为16.5%，预计至年该类别用药市场销售额可达亿元，未来十年市场空间巨大。
-年我国抗肿瘤药物市场规模
肿瘤免疫治疗
肿瘤治疗方法对比
当前的肿瘤治疗水平，多数恶性肿瘤不能得到治愈。肿瘤目前的治疗方法很多，传统的肿瘤治疗方式包括外科手术治疗、放疗和化疗等。外科手术治疗虽然可以切除肿瘤，但是手术过程中可能无法完全切除或引起肿瘤转移，还可能造成器官损伤及身体免疫力降低；放/化疗是一种全身性的治疗，效果明显和迅速，但是在杀伤肿瘤细胞的同时也可能会把正常细胞一起杀灭，所以，化疗算得上是一种“玉石俱焚”的治疗方法；放疗在某些肿瘤方面可以达到手术切除的效果，但放疗成本高，周期长，并发症也较多。传统的肿瘤治疗不能完全满足患者的治疗愿望，新兴的肿瘤治疗也随之而至，包括靶向治疗，肿瘤免疫治疗等。
肿瘤治疗方法对比
肿瘤免疫治疗简介
肿瘤免疫治疗是指应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，或将免疫细胞和效应分子输入宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤，抑制肿瘤生长。肿瘤免疫治疗具有疗效好、毒副作用和耐药性低的显著优势，成为继传统疗法（手术、放疗和化疗）和靶向疗法后最具前景的研究方向之一。肿瘤免疫治疗的市场也在逐年扩大，年全球肿瘤免疫治疗市场规模为亿美元，预计到年增长到.9亿美元，年复合增长率达到14%。
免疫系统是怎么样杀死肿瘤的？
免疫系统不仅负责防御微生物侵犯，而且能从体内清除改变了的宿主成分。机体存在着抗肿瘤的免疫机制，当免疫监视功能由于免疫系统自身或肿瘤细胞的原因被削弱时，便为肿瘤的发生提供了有利条件。免疫应答是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程，可以分为固有免疫和适应性免疫。固有免疫是生物在长期进化中形成的，参与的免疫细胞有：单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、NK细胞、NKT细胞。固有免疫会产生非特异性抗肿瘤的免疫保护作用，同时参与适应性免疫应答的启动和效应过程。适应性免疫，是个体出生后，接触到生活环境中的多种异物抗原，并在不断刺激中逐渐建立起来的后天免疫，也称获得性免疫。适应性免疫系统的B细胞生成高度特异性的应答，开始生产能识别并清除病原体的抗体。吞噬了病原体的先天免疫细胞会激活抗原特异性的T细胞，进一步促进机体的免疫应答。这些B细胞和T细胞具有持久的记忆，可以在日后遇到同样的病原体时产生更快更强的免疫应答。固有免疫和适应性免疫是相辅相成的，两者之间的区别如下。
免疫类型
固有免疫
适应性免疫
免疫细胞
单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、NK细胞、NKT细胞、（炎症因子）
T细胞、B细胞
特点
先天性，反应快，无需抗原激发，非特异性
后天获得，特异性强，清除抗原能力高，记忆性
免疫系统识别与杀伤肿瘤细胞的过程包括：肿瘤细胞产生特异性抗原；树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞；未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。其中免疫调节T细胞（Tregcell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。肿瘤免疫疗法即通过加强免疫系统在以上各个步骤中对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。
免疫疗法分类
根据不同原理疗法应用的时间先后排序，免疫疗法主要包括：非特异性免疫刺激、免疫检验点单抗、过继细胞回输、肿瘤疫苗等。
非特异性免疫刺激：此类疗法的机理是通过刺激T细胞增殖或抗原呈递细胞加强抗原呈递过程。此类疗法70年代兴起，但由于治疗时间长、毒性和治疗肿瘤范围有限导致应用受限。此类药物有：白细胞介素-2（IL-2）、干扰素α（IFNα）用于治疗黑色素瘤和肾癌。
免疫检验点单抗：免疫检验点是指对于免疫进行负性调节的一组因子。正常情况下，免疫检验点对于维持自身免疫耐受、避免免疫系统对正常组织进行攻击发挥着至关重要的作用。但在肿瘤发生过程中免疫检验点相关信号通路能够阻止免疫细胞对肿瘤的杀伤作用，造成肿瘤生长或转移。通过抗体阻断免疫检验点相关通路，能够恢复机体自身抗肿瘤免疫应答的能力。目前最重要的两个免疫检验点是程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）/程序性细胞死亡蛋白配体-1（PD-L1）和细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4），其中PD-1/PD-L1是肿瘤免疫治疗领域的明星产品。
治疗性肿瘤疫苗：肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原。它可通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，克服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态，提高自身免疫力来消灭肿瘤。年国外顶级杂志nature发表了两篇使用肿瘤疫苗治疗黑色素瘤的临床研究成果，均取得了很好治疗效果，但目前尚没有产品上市。
过继细胞回输：过继细胞疗法是指通过向肿瘤患者输注在体外培养扩增或激活后，具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。过继细胞疗法主要包括肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）、T细胞受体疗法（TCR-T）和嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法（CAR-T）。年美国FDA已分别批准两款CAR-T产品上市。
在过去几年中，CAR-T疗法、免疫检验点单抗、双特异型抗体等新型免疫疗法引起业界极大震动，各大药厂与投资机构纷纷布局其中。因此，本文拟从技术路径、上市产品、竞争格局等方面对以上三种免疫治疗方法进行梳理。
CAR-T疗法
T淋巴细胞是肿瘤细胞的天敌，在肿瘤免疫应答中起主要作用，对肿瘤细胞有极强的杀伤作用。但是，使用内源性T细胞进行肿瘤免疫治疗时，靶抗原需经过加工处理后才能和靶细胞表面的主要组织相容性复合物(mainhisto